IL-12基因疗法与Keytruda联用治疗黑色素瘤，3期临床试验即将展开

日前，OncoSecMedical公司宣布，该公司已与默沙东（MSD）公司达成一项临床试验合作，将开展一项全球性3期临床试验，评估该公司开发的IL-12DNA质粒疗法TAVO（tavokinogenetelseplasmid），与抗PD-1疗法Keytruda联用，治疗晚期转移性黑色素瘤患者的效果。TAVO是一款潜在“first-in-class”抗癌基因疗法，这一试验将用于支持向FDA寻求加速批准。虽然免疫检查点抑制剂已经成为治疗癌症的支柱性疗法之一，然而仍然有很多癌症患者对它们没有反应。根据OncoSec公司的报告，70%的实体瘤为“冷”肿瘤，这些肿瘤包含免疫抑制细胞，而且浸润的T细胞很少，免疫检查点抑制剂对它们的作用不大。IL-12是介导树突状细胞/巨噬细胞和效应T细胞/自然杀伤细胞之间信息交流的重要媒介。OncoSec开发的TAVO是一款肿瘤内注射的基因疗法，它是编码IL-12蛋白的DNA质粒。在注射到肿瘤内后，通过使用电穿孔（electroporation）促进质粒被细胞吸收。被细胞吸收的质粒能够让肿瘤细胞成为生产IL-12的“工厂”，刺激自然杀伤细胞和T细胞生产干扰素γ（IFN-γ），IFN-γ会刺激树突状细胞产生更多IL-12，形成一个正反馈循环。这会增强肿瘤的免疫原性，刺激更多效应T细胞浸润肿瘤。局部注射的TAVO不但能够提高注射肿瘤的免疫原性，刺激的T细胞还可以迁移到身体其它部位，消灭远端的肿瘤。TAVO与Keytruda联用，已经在治疗转移性黑色素瘤患者的关键性2b期临床试验中获得积极结果。在54名可评估患者中，5名患者的肿瘤完全消失。根据协议，双方将启动一项名为KEYNOTE-C87的3期临床试验，预计注册400名无法切除或转移性黑色素瘤患者。这些患者对检查点抑制剂疗法已经产生耐药性。“我们非常高兴与默沙东这样的全球免疫肿瘤学公司达成合作协议。”OncoSec临时席执行官BrianLeuthner先生说，“这一3期临床合作是推进TAVO临床开发的重要里程碑。我们期待与默沙东继续合作，进一步探索TAVO与Keytruda构成的组合，目标是帮助更多癌症患者。”